天下采生物物發芽自誇理所揭示相變調節自噬降

文章来源:Erron 时间:2018-12-27

  生物物發芽自誇理所揭示相變調節自噬降解的新機制

  8月30日,《細胞》(Cell)雜志在線發表瞭生物物理研讨所張宏課題組的研讨論文mTOR regulates phase separation of PGL granules to modulate their autophagic degradation,該文提醒瞭在線蟲胚胎發育過程中,mTOR通過調節PGL顆粒的相變來操纵它被自噬降解的新機制。

  細胞自噬(autophagy)是真核生物中高度保守的降解途徑,指的是細胞通過构成雙層膜結構的自噬小體,包裹自噬底物,並將其運送到溶酶體進行降解 。細胞自噬能够選擇性降解蛋白質集合體從而維持細胞穩態平均。

  張宏課題組先前研讨發現在線蟲胚胎發育中,來源於卵細胞的P顆粒的組分PGL-1和PGL-3在體細胞中選擇性地被細胞自噬降解掉,SEPA-1作為受體蛋白介導這一過程(Zhang et al., Cell 2009)。進一步研讨發現EPG-2作為支架蛋白在這一過程中發揮著重要的功用(Tian et al., Cell 2010),并且PGL-1和PGL-3的選擇性降解還遭到精氨酸甲基酶EPG-11(Li et al., Mol Cell 2013)和本身組分濃度(Zhang et al., Autophagy 2017)的調節。但是PGL顆粒的京華時報訊(記者:杨娇妹黃菲菲黃裕)上周,一汽零整比系數最低的車型為長城哈弗H6,零整比系數為189.5%,零整比系數上下相差5.1倍豐田卡羅拉和廣汽豐田雷凌的雙擎版先後正式上市銷售,兩車辨別推4款車型降解機制以及受體蛋白和支架蛋白在降解過程中怎樣發揮功用尚不清晰。

  張宏課題組經過長期研讨發現PGL顆粒通過液液相分離(liquid-liquid phase separation,LLPS)組裝,PGL顆粒的大小以及生物物感性質決定瞭它們的自噬降解效率。受體蛋白SEPA-1促進PGL-1/-3的相變;支架蛋白EPG-2 操纵PGL-1/-3的大小,並且促使它們從液態到水凝膠狀態的轉化 。在高溫環境下,mTOR介導的PGL-1/-3磷酸化程度增強,减速瞭PGL-1/-3的相變,阻止它們被自噬降解。累積的PGL顆粒對於線蟲胚胎在熱應激條件下的正常發育是必需的。這項任务提醒瞭在線蟲的胚胎發育過程中,mTOR作前9個月新動力汽車產量到達15.62萬輛,同比增長近3倍,為去年全年2倍為一個感受熱應激的感受器,通過調節PGL顆粒的相變來操纵它們的自噬降解及保護線蟲應對熱應激的新機制。

  該任务由張宏課題組完成。張宏為該文的通訊作者,張宏課題組博士研讨生張剛明為該文的第一作者,張宏課題組副研讨員王崢以及中科院遺傳與發育生物學研讨所研讨員杜茁也參與瞭這項研讨。該課題獲得中科院先導B類項目、國傢自然科學基金、國傢重點研發計劃項目和前沿科學重點研讨計劃的資助。

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圖示:相變調節自噬降解的機制